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Apr 29, 2023

骨幹端穴形成による成長刺激によるウサギの長骨の過成長

Rapporti scientifici Volume 13,

Scientific Reports volume 13、記事番号: 9284 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

前十字靱帯再建術を受けた小児患者では、長骨の過成長が認められました。 骨幹端穴を作成する際の充血や、ドリル穴によって生じる微小不安定性が過成長を引き起こす可能性があります。 この研究は、骨幹端穴の作成が成長を促進し、骨の長さを増加させるかどうかを判断し、骨幹端穴の作成と骨膜切除の間の成長刺激の効果を比較することを目的としました。 生後 7 ～ 8 週間のオスのニュージーランド白ウサギを選択しました。 骨膜切除 (N = 7) および骨幹端穴の作成 (N = 7) が、骨格的に未熟なウサギの脛骨に対して実行されました。 年齢を一致させた対照として、さらに 7 人の偽対照を含めました。 骨幹端穴のグループでは、骨膜切除と同じレベルでスタインマンピンを使用して穴を開け、骨幹端の下の海綿骨を掻爬によって除去しました。 骨幹端の下の骨幹端の空いたスペースは骨蝋で満たされました。 脛骨を手術の6週間後に採取した。 手術した脛骨は骨幹端孔群の方が長かった（10.43 ± 0.29 cm vs. 10.65 ± 0.35 cm、P = 0.002）。 過成長は、骨幹端孔群（3.17 ± 1.16 mm）の方が偽群（-0.17 ± 0.39 mm、P < 0.001）よりも高かった。 骨幹端孔群の過成長は、骨膜切除群のそれと同等でした (2.23 ± 1.52 mm、P = 0.287)。 ウサギでは、骨幹端の穴の形成と骨ワックスの挿入により長骨の過成長が刺激される可能性があり、その過成長の量は骨膜切除で見られるものと同様です。

長骨の過成長は小児集団で報告されています1、2、3、4。 骨折後の過成長については、骨膜剥離や分割による成長刺激が原因の一つとして挙げられており、骨膜周囲損傷が過成長に及ぼす影響は様々な動物実験により証明されている5,6,7,8。 しかし、広範囲の骨膜損傷がなくても、長骨の過成長も認められます。 前十字靱帯（ACL）再建術を受けた小児患者でも過成長が認められました3,9。 ACL再建中に、周囲の骨膜損傷はありませんでした。 代わりに、骨幹端から骨端までドリルで穴を開け、その穴を腱移植片で埋めました。 過剰成長はコーゼン現象として近位骨幹端骨折の小児でも報告されており、広範な骨膜損傷のない近位皮質破壊後の過剰成長が動物実験で確認されました 10,11。 骨膜の損傷に加えて、骨の過剰成長に関連する別のメカニズムがある可能性があります。

尾体部の代謝活動の増加または骨の不安定性が、過成長のその他の考えられる原因として示唆されています 12,13。 骨幹端にドリルで開けられた皮質の穴は、充血によって骨幹端の代謝活動を増加させる可能性があり、大きな皮質の穴は骨の不安定性に関連していると考えられます。 ACL 再建中に、骨幹端から骨幹端に皮質の穴ができ、その空いた空間に腱が介在すると、充血と骨の微小不安定性が促進される可能性があります 3,14。

私たちは、骨幹端に穴を開けたり、腱などの骨とは異なる物質を挿入したりすると過成長を引き起こす可能性があると仮説を立てました。 この研究は、骨幹端穴の作成が骨の成長を促進し、骨の長さを増加させるかどうかを判断し、骨幹端穴の作成が成長刺激に及ぼす影響を骨膜切除と比較することを目的としました。

偽対照群では、対照（107.1 ± 2.3 mm）と手術側（106.7 ± 2.3 mm、P = 0.166）の間で脛骨の長さに差はありませんでした。 ただし、骨幹端孔群では手術側が長かった（104.3 ± 2.9 mm vs. 106.5 ± 3.5 mm、P = 0.002）。 平均過成長は、骨幹端孔群では3.17 ± 1.16 mm（P < 0.001）であったのに対し、偽群では-0.17 ± 0.39 mmでした（図1a）。

偽および骨幹端穴グループにおけるウサギの脛骨の過成長。 (a) ウサギ脛骨の X 線撮影画像を使用した、シャムおよび骨幹端穴グループの過成長長の定量分析 (グループあたり n = 7)。 過成長の長さは、Image J ソフトウェアによって測定されました。 （ b ）二重カルセイン標識画像を使用したミネラル付着率（MAR）偽グループと骨幹端穴グループの定量分析（グループあたり n = 3）。 MAR (μm/日) = 2 本の蛍光ライン間の 2 倍の蛍光ライン間隔/日。 *P < 0.05、**P < 0.01、***P < 0.001 偽と比較。

H&E 染色では、成長板の高さは偽グループ (206.6 ± 13.4 μm) と比較して骨幹端孔グループ (273.1 ± 15.9 μm) でより有意でした (P < 0.001)。 カルセイン骨標識の成長速度も、偽グループ（0.66 ± 0.55 μm/日）と比較して、骨幹端孔グループ（12.5 ± 4.94 μm/日）の方が高かった（P < 0.01）（図 1b）。

骨膜切除群では、手術側が非手術側より長く（107.5 ± 2.0 mm vs. 105.3 ± 2.2 mm、P = 0.008）、過成長（2.23 ± 1.52 mm）が偽手術と比較して有意に高かった。群（−０．１７±０．３９ｍｍ、Ｐ＜０．００１）。 しかし、骨膜切除群と骨幹端孔群の間で過成長長には差はありませんでした（P = 0.219）（図2）。

手術後6週間のウサギの脛骨のX線写真。 手術は左脛骨に行われました。

骨膜切除群では、成長板の高さ（258.0 ± 14.1 μm）と成長速度（11.73 ± 2.51 μm/日）が偽群よりも高かった（それぞれ P = 0.017、P < 0.05）（図3）。 しかし、骨膜切除群と骨幹端孔切除群の間で、成長板の高さと成長速度に差はありませんでした（それぞれ P = 0.287 および P = 0.661）（表 1）。

手術後の骨成長の組織学的分析。 (a) 脱灰骨組織を使用した過成長骨のヘマトキシリンおよびエオシン染色。 赤と黒の点線の間の距離は、新しい骨領域のスケール バー、2 mm を表します。 (b) 脱灰されていない骨標本を使用した脛骨の成長速度を評価するための骨動的組織形態計測分析。 動的組織形態計測分析のために、屠殺の３日前および７日前にカルセイン（１５ｍｇ／ｋｇ）をウサギに皮下注射した。 カルセインの二重標識は、蛍光顕微鏡を使用して測定されました。 赤と黄色の点線の間の距離は、新しい骨の領域を表します。

小児では長骨の過成長が見られます。 骨折後の大腿骨の過成長はよく知られた現象であり、骨膜の剥離または損傷が過成長の原因の 1 つであると考えられています。 しかし、ACL再建後にも過成長が観察されています。 これらの処置では、骨膜の剥離や分割は行われません。 その代わりに、皮質骨の貫通、海綿骨の除去、空いた空間を腱で埋めることが重要な要素となります。 私たちは、骨幹端の穴の形成と骨からの他の物質の介在が過剰成長を刺激する可能性があると仮説を立てました。 ウサギの脛骨は、骨幹端穴の形成および骨ワックスの挿入後に顕著な過成長を示し、その過成長の量は骨膜処置のそれに匹敵した。

骨幹端孔群の骨の長さは反対側の骨長より有意に長かった。 骨幹端穴群の過成長は 3.17 ± 1.16 mm で、これは手術された四肢の長さの約 2.9% でした。 コーエンら。 は、経椎体ACL再建術の26例をレビューしました14。 彼らは、平均 1.2 ± 3.2 mm の過成長を報告し、最大の過成長は 7 mm でした。 カルボら。 平均年齢 13 歳の 27 人の患者を調査し、平均 1.6 mm (範囲、-4 ～ 8 mm) の過成長を報告しました 15。 これらの研究では、未熟な骨における経椎体ACL再建術の安全性を評価したため、その結果には定量的な過成長は見られませんでした。 ジマーマンらのみ。 は、10 歳の少年の脛骨の過成長が 1 cm、大腿骨の過成長が 1.8 cm であったと報告しました。これらは、経椎体 ACL 再建後の各骨の約 2.4% と 3.5% でした 3。 この脛骨の過成長率は、我々の発見と同様でした。 ただし、直接的な損傷を避けるために物理層に穴は開けませんでした。 したがって、人体損傷の影響を直接予測することは困難でした。

フィジストの損傷と靱帯の介在がACL再建中に過成長を刺激する場合、この研究ではフィジの下に穴を開けたため、過成長は起こらない可能性があります。 しかし、骨幹端の穴を作成した後の過成長と、骨幹の違反なしの骨ワックスの挿入に気づきました。 すべての骨端 ACL 再建後にも過成長が報告されています 2,16,17。 すべての骨端 ACL 再建中、骨端損傷はありませんが、骨端穿孔によって充血が発生する可能性があります。 以前のウサギの研究では、骨端板への骨幹端の血液供給が遮断されると、骨端板の中央部分が厚くなり、充血によって成長が刺激されました18。 抑制された成長の回復は、フィシールバー切除または誘導成長後にも認められました。 Yuan ら 19 は、フィシールバー切除後に大腿骨で 0.8 cm、脛骨近位部で 0.3 cm の過成長を報告しました。 骨幹端バー切除は、骨幹端の貫通を除いて、骨幹端穴の作成と骨ワックスの挿入という点で私たちの研究プロトコルに似ています。 この処置では広範囲の骨膜損傷はなかったので、骨端部の充血または張力の低下が過成長の原因となる可能性があります。 ある総説記事では、リバウンド現象をインプラント除去後の過剰成長としてコメントしています20。 8 プレートの挿入中に物理的な損傷はありません。 リバウンドは身体機能の回復によって生じる可能性があります。 しかし、エイトプレートは骨端部の骨膜張力または安定性を増加させるため、インプラント除去後の過成長は骨膜張力または安定性の低下に関連している可能性があります。 したがって、私たちの意見では、ドリル穴自体と穴による不安定性は、充血とフィシス周囲の張力の低下による過剰成長に関連している可能性があります。

骨幹端穴群（3.17 ± 1.16 mm）の過成長は偽群と比較して有意であり、過成長量は骨膜切除群（2.23 ± 1.52 mm）と同等でした。 骨膜処置 (ストリッピング、分割、離断、および切除) は、成長を促進する能力が実証されている既知の外科処置です 1、7、8、21、22、23。 Wilde ら 24 は、骨膜の周方向の放出により、成長刺激によって脚の長さの不平等が減少すると報告しました。 Limpaphayom et al.1 は、11 人の小児の短い方の四肢で骨膜剥離および/または分割を行い、8 人の患者が四肢の長さの均等化を達成しました。 しかし、この処置は広範囲の切開を必要とし、2.3、2.7、および4.2 cmの長さの増加という重大な過成長は3つの症例のみで報告されました。 さらに、過成長に対してどの手順が最も効果的であるかはまだわかっていません。 子羊の研究では、骨膜切除により、肥大軟骨細胞の軸方向の伸長により、即時かつ持続的に成長が促進されました8。 Halanski et al.7 は、骨膜切除術を含むウサギにおける報告されたすべての骨膜処置を比較しました。 彼らは、ウサギモデルの成長を促進するには、縦方向に配向された骨膜線維の切断が重要であると思われると結論付けました。 骨膜における重要な手順は、繊維の幅ではなく切断です。 さらに、内側の半周方向の分割により、ウサギでは定期的に外反角形成が引き起こされます5、6。 骨幹端穴の形成中に、スタインマン ピンによって骨膜が部分的に損傷します。 私たちの意見では、この小さな骨膜損傷も過剰成長に関連している可能性があります。

この研究にはいくつかの制限がありました。 まず、ウサギモデルの使用は、再現可能な手術を行うのに最適な経済的に合理的な選択肢ではありますが、これらの発見が臨床実践に当てはまるかどうかという疑問も生じます。 この研究の結論は、より大型の動物の研究で結果が確認されるまで、ウサギに限定されるべきである。 第二に、皮質破壊による骨幹端穴の形成による充血、大きな穴による不安定性、皮質破壊時の骨膜の部分的な損傷が過成長の原因であると考えられます。 しかし、過成長の最大の状況を判断することはできませんでした。 実際の腱、さまざまなサイズの骨幹端穴、または骨幹端穴のさまざまな位置など、さまざまな介在材料を扱うさらなる研究を実施する必要があります。 これらの制限にもかかわらず、この研究がACL再建後の過成長の原因を評価した最初の研究であることに留意すべきである。

ウサギにおける骨幹端の穴の形成と骨ワックスの挿入は、長骨の過成長を刺激する可能性があります。 過成長の量は骨膜切除の量と同等でした。

以前の研究におけるウサギのサイズは、さまざまな外科的処置を再現可能な方法で実行できる容易に入手可能な実験用哺乳動物の中で最小であったため、ウサギモデルを選択しました。 生後 7 ～ 8 週間のオスのニュージーランド白ウサギを選択しました。 すべてのウサギの実験は動物実験倫理委員会によって承認され、関連するガイドラインと規制に従って実施されました。 すべてのウサギは平均 7 日間動物管理施設に順応し、施設の獣医師によって研究での使用が承認され、指定された外科的処置を受けました。 21 匹のニュージーランド白ウサギを業者から入手しました (雄、2 ～ 2.5 kg)。

骨膜切除 (N = 7、骨膜切除グループ) および骨幹端穴の作成 (N = 7、骨幹端穴グループ) を、骨格的に未熟なウサギの脛骨に対して実行しました。 追加の 7 人の偽コントロールを、年齢を一致させたコントロール (偽グループ) として含めました。 合計 21 匹のウサギがランダムに割り当てられました。

各処置では、長さ約 1 ～ 2 cm の内側の皮膚の縦方向の切開が、左脛骨近位領域にわたって行われました。 筋肉は脛骨から持ち上げられ、下にある骨膜（シャム）に最小限の乱れを引き起こしました。 骨膜切除グループでは、目に見える遠位内側側副靱帯挿入部の下で、幅 10 mm の周方向の骨膜ストリップとして骨膜を除去しました。 骨幹端穴群では、イメージインテンシファイアの下の同じレベルにスタインマンピンを使用して穴を開け、骨幹端の下の海綿骨を掻爬によって除去しました（図4）。 骨幹端の下の骨幹端の空いたスペースは、腱の代わりに骨蝋で満たされました。腱は吸収が難しく、成長に関連する他の損傷を引き起こす可能性があるためです。 脛骨を手術の6週間後に採取した。

体重2.5～3kgのウサギの左脛骨に手術を行った。 各グループにおいて、長さ約 1 ～ 2 cm の左脛骨近位領域にわたって縦方向の内側皮膚切開を行いました。 骨幹端穴の作成中、熱による損傷を避けるためにドリルの代わりにスタインマン ピンが使用されました。 空いたスペースは骨蝋で埋められました。

私たちの主な目的は、骨幹端の穴の作成によって成長が促進され、骨の長さが増加するかどうかを判断することでした。 骨幹端穴の手術側と非手術側の間の脛骨の長さと偽の対照群を比較しました。 対側肢の過成長と比較した過成長を計算しました。 カルセインブルーによる二重染色を用いて新生骨の成長速度を計算しました。 骨幹端孔群の過成長と成長速度を偽対照群と比較した。

私たちの第二の目的は、骨幹端の穴の形成が成長刺激に及ぼす影響を骨膜切除と比較することでした。 骨幹端穴切除群と骨膜切除群の間で脛骨の長さ、過成長、成長速度を比較しました。

採取後、脛骨の周囲の軟組織を除去しました。 次に、高解像度 REX-650R X 線システム (Listem、江原道、韓国) と CS-7 ソフトウェア (コニカミノルタ、大阪、日本) を使用して骨を最適な位置に配置し、画像化しました。 長さは、Image J ソフトウェア (Aspire Software International、リーズバーグ、バージニア州、米国) を使用して、遠位脛骨プラフォンの近位の脛骨隆起の間の距離を測定することによって決定されました。 主観的なバイアスの影響を最小限に抑えるために、測定は盲目的に行われました。

ウサギ脛骨の組織形態計測では、屠殺の 3 日前および 7 日前に 25 mg/kg カルセイン (Sigma-Aldrich Co.、セントルイス、ミズーリ州、米国) の皮下投与による二重標識を実施しました。 全てのウサギは手術から６週間後に屠殺された。 ウサギあたりの両方の脛骨を組織学的分析に使用しました。 室温で、脛骨を 3.7% ホルムアルデヒド溶液中で 1 週間固定しました。 脱灰していない脛骨サンプルをプラスチック樹脂ブロックに埋め込み、研削システム (EXAKT 400CS、KULZER、ノルダーシュテット、ドイツ) を使用して 50 ± 5 μm の切片を作成しました。 標識された骨の蛍光画像は、Pannoramic 250 Flash III システム (Histech、ブダペスト、ハンガリー) を使用してキャプチャされ、Caseviewer ソフトウェア (3DHistech、ハンガリー) を使用して分析されました。 骨組織形態計測分析後、脛骨を樹脂ブロックから抽出し、0.5 M EDTA で 6 週間脱灰しました。 パラフィン包埋後、回転式ミクロトームを使用して厚さ 5 μm の切片を切り出しました。 ヘマトキシリン・エオシン（H&E）およびマッソントリクロームを使用して切片を連続的に染色しました。

統計分析は、SPSS バージョン 23 ソフトウェア (IBM、米国ニューヨーク州アーモンク) を使用して実行されました。 Shapiro–Wilks 検定を適用してデータ分布を確認しました。 対応のある t 検定または Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して、手術側と非手術側の脛骨の長さを比較しました。 独立した t 検定またはマンホイットニー U 検定を使用して、グループ間の過剰成長、成長板の高さ、または成長速度を比較しました。 統計的有意性は P < 0.05 に設定されました。

すべてのウサギの実験は、延世大学医科大学延世生物医学研究所の動物実験倫理委員会によって承認されました（許可番号 2020-0102）。 動物実験はARRIVEガイドラインに従って実施されました。

現在の研究中に生成されたデータセット、および/または現在の研究中に分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

Limpaphayom、N. & Prasongchin、P. 手術手技: 骨膜ストリッピングと骨膜分割による下肢の長さの均等化。 クリン。 整形外科。 関連。 解像度 469、3181–3189 (2011)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Nathan, ST、Lykissas, MG & Wall, EJ 小児における全骨端前十字靱帯再建術後の成長刺激。 JBJSケースコネクト。 3、e14 (2013)。

論文 PubMed Google Scholar

Zimmerman, LJ、Jauregui, JJ、Riis, JF & Tuten, HR 骨格が未熟な患者の前十字靱帯再建後の対称的な四肢の異常成長。 J. Pediatr. 整形外科。 B 24、530–534 (2015)。

論文 PubMed Google Scholar

パーク、KHら。 大腿骨骨幹部骨折の小児における内固定後の大腿骨の過成長 - 多施設研究。 J. Orthop. トラウマ 34、e90–e95 (2020)。

論文 PubMed Google Scholar

Houghton, GR & Rooker, GD 長骨の成長における骨膜の役割。 ウサギを使った実験研究。 J. ボーン Jt. 外科。 Br. 61、218–220 (1979)。

記事 Google Scholar

Dimitriou, C.、Kapetanos, GA & Symeonides, P. 長骨の成長に対する部分的な骨膜分裂の影響。 ウサギでの実験研究 - PubMed。 クリン。 整形外科。 関連。 解像度 236、265–269 (1988)。

記事 Google Scholar

Halanski, MA、Yildirim, T.、Chaudhary, R.、Chin, MS & Leiferman, E. 骨膜処置中の骨膜線維切断は、ウサギ モデルの成長を促進するために重要です。 クリン。 整形外科。 関連。 解像度 474、1028–1037 (2016)。

論文 PubMed Google Scholar

Sansone, JM、Wilsman, NJ、Leiferman, EM、Noonan, KJ 子羊のマイクロトランスデューサー技術によって測定された脛骨の成長速度に対する骨膜切除の影響。 J. Pediatr. 整形外科。 29、61–67 (2009)。

記事 PubMed PubMed Central Google Scholar

Chotel、F.ら。 小児におけるACL再建後の成長停止を伴わない成長障害。 膝外科。 スポーツトラウマトール。 関節症。 18、1496–1500 (2010)。

論文 PubMed Google Scholar

バートン、A. & ヘンリクス、W. コーゼンの現象を再考します。 J. Pediatr. 整形外科。 B 25、551–555 (2016)。

論文 PubMed Google Scholar

Aronson, DD、Stewart, MC & Crissman, JD 子供の脛骨骨幹端近位骨折をシミュレートしたウサギの実験的脛骨骨折。 クリン。 整形外科。 関連。 解像度 255、61–67 (1990)。

記事 Google Scholar

Garcés, GL、García-Castellano, JM & Nogales, J. 若いラットの骨切り術後の骨の長手方向の過成長: 骨の安定性への影響。 カルシフ。 組織内部 60(4)、391–393 (1997)。

論文 PubMed Google Scholar

Etchebehere、ECSC et al. 三相骨シンチグラフィーにおける成長板の活性化: 大腿骨骨折の過成長の説明。 ユーロ。 Ｊ．Ｎｕｃｌ． 医学。 28、72–80 (2001)。

論文 CAS PubMed Google Scholar

コーエン、M.ら。 開放性フィジスを持つ患者における経フィジアル前十字靱帯再建術。 関節鏡検査 25、831–838 (2009)。

論文 PubMed Google Scholar

カルボ、R. et al. 開放性フィジス患者における経フィジアル前十字靱帯再建術：10年間の追跡調査。 午前。 J.スポーツ医学。 43、289–294 (2015)。

論文 PubMed Google Scholar

Koch, PP、Fucentese, SF & Blatter, SC 思春期前の小児の前十字靱帯の骨端再建後の合併症。 膝外科。 スポーツトラウマトール。 関節症。 24、2736–2740 (2016)。

論文 PubMed Google Scholar

Wall、EJ、Ghattas、PJ、Eismann、EA、Myer、GD、Carr、P。骨格が未熟な患者における全骨端前十字靱帯再建術後の転帰と合併症。 整形外科。 J.スポーツ医学。 5、1–9 (2017)。

記事 Google Scholar

Yabsley, RH & Harris, WR 骨端板への血管供給に対する骨幹骨折と骨膜剥離の影響。 J. ボーン Jt. 外科。 午前。 47、551–566 (1965)。

記事 CAS Google Scholar

Yuan、BJ、Stans、AA、Larson、DR、Peterson、HA 成熟に至るまでの大腿骨遠位部、脛骨近位部および脛骨遠位部のフィシールバーの切除。 J. Pediatr. 整形外科。 39、E422–E429 (2019)。

論文 PubMed Google Scholar

Yang, I.、Gottliebsen, M.、Martinkevich, P.、Schindeler, A. & Little, DG ガイド付き成長: 現在の展望と将来の課題。 JBJS Rev. 5、e1 (2017)。

論文 PubMed Google Scholar

Lynch, MC & Taylor, JF ラットの脛骨の骨膜分裂と縦方向の成長。 J. ボーン Jt. 外科。 Br. 69、812–816 (1987)。

記事 CAS Google Scholar

Garcés、GL および Hernandez Hermoso、JA ラットの骨膜剥離後の骨の成長。 内部。 整形外科。 15、49–57 (1991)。

論文 PubMed Google Scholar

Wilson-MacDonald, J.、Houghton, GR、Bradley, J. & Morscher, E. 骨膜分割と成長板の圧縮または伸延との関係。 ウサギを使った実験研究。 J. ボーン Jt. 外科。 Br. 72、303–308 (1990)。

記事 CAS Google Scholar

Wilde, GP & Baker, GC 脚の長さに不平等がある子供の治療における全周骨膜リリース。 J. ボーン Jt. 外科。 Br. 69(5)、817–821 (1987)。

記事 CAS Google Scholar

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この研究は、教育省 (NRF-2020R1A2C1006454 および NRF-2022R1F1A1072583) の資金提供を受けた韓国国立研究財団 (NRF) を通じた中堅研究プログラムおよび基礎科学研究プログラムによって支援されました。

延世大学医学部整形外科、ソウル、03722、韓国

イ・ギョンミ、コ・ウネ、イ・ジヌ

Brain Korea 21 Plus Project for Medical Science、延世大学医科大学、ソウル、03722、韓国

オ・スン・ウノ＆イ・ジヌ

韓国釜山仁済大学海雲台白病院整形外科

パク・ビョンギュ

延世大学医科大学セブランス小児病院小児整形外科部門、50-1 Yonsei-Ro, Seodaemun-Gu, Soul, 03722, Republic of Korea

ムディット・シャー、キム・ヒョヌ、パク・クンボ

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パク・クンボさんへの通信。

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転載と許可

Lee, KM.、Ko, EA、Shah, M. 他骨幹端に穴を作ることによる成長刺激によるウサギの長骨の過成長。 Sci Rep 13、9284 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-36278-y

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受信日: 2022 年 10 月 8 日

受理日: 2023 年 5 月 31 日

公開日: 2023 年 6 月 7 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-36278-y

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